Лабораторна діагностика целіакії: погляд лікаря

• Антитіла до тканинної трансглутаміназе при целіакії
• Антитіла до ендомізію при целіакії
• Аналіз на антитіла до гліадину при целіакії

Целіакія (глютенова ентеропатія) — захворювання з вираженою спадковою схильністю, яке виникає через порушення імунних механізмів організму людини, викликаючи ураження ворсинок тонкого кишечника білком гліадином.

Гліадин надходить з їжею в складі глютену, що представляє собою групу білків, що входять до складу злакових рослин. До складу гліадин в великих кількостях входить амінокислота глутамін.

Антитіла до тканинної трансглутаміназе при целіакії

Тканинна трансглутамінази відноситься в групі ферментів, які каталізують утворення зв'язків між аміногрупами амінокислот і карбоксіаміднимі групами глутаміну. Цей фермент знаходиться в багатьох тканинах. Під його дією відбувається дезамінування глутаміну і освіту змінених форм гліадин, що запускають Т-клітинну імунну реакцію.

У людей, схильних до целіакії, активність тканинної трансглутамінази підвищена в слизовій кишечника. Ці реакції викликають запальний процес стінки кишечника, атрофію стінок кишечника і розвиток численних клінічних проявів. Виявлення антитіл до тканинної трансглутаміназе (anti-TG2 / IgA) є одним з найбільш чутливих і специфічних способів в підтвердженні діагнозу целіакія.

Існує кілька ізоформ даного ферменту, але саме изоформа трансглутамінази, яка виробляється в кишечнику, є мішенню для освіти аутоантитіл характерних для целіакії. Цей феномен став основою для створення тестів, спрямованих на виявлення антитіл до тканинної трансглутаміназе, що в результаті дає можливість підтвердження діагнозу целіакія.

Вважається, що визначення антитіл класу IgA до трансглутаміназе є найбільш чутливим і специфічним методом діагностики захворювання в порівнянні з визначенням антитіл класу IgG.

Визначення титру антитіл використовується і для контролю при лікуванні целіакії. Показано, що при лікуванні целіакії за допомогою безглютенової дієти через кілька місяців (зазвичай близько 6 місяців) відбувається виражене зниження кількості аутоантитіл, що свідчить про адекватність лікування.

При цьому слід враховувати, що у ряду пацієнтів є порушення вироблення імуноглобуліну А (вроджений імунодефіцит імуноглобулінов А), внаслідок чого, застосовуючи метод визначення аутоантитіл по IgA при підозрі на целіакію можна отримати помилково негативні результати.

При підозрі на ізольований дефіцит по імуноглобуліну А у пацієнтів необхідно провести обстеження на імуноглобулін А-загальний. У ситуації ізольованого дефіциту імуноглобуліну класу А доцільно провести дослідження із застосуванням наборів для виявлення аутоантитіл до тканинної трансглутаміназе по IgG. Відсутність антитіл по IgA при наявності нормального синтезу загального класу IgA ставить під сумнів діагноз целіакії.

Слід враховувати, що серологічна діагностика целіакії будується не тільки на підставі визначення титру аутоантитіл до маркерів цього захворювання, але обов'язково з урахуванням клінічних, морфологічних та інструментальних даних. Слід мати на увазі, що помірне підвищення титру антитіл можливо при інфекційних захворюваннях, онкології, інших аутоімунних захворюваннях.

Антитіла до ендомізію при целіакії

Ендомізій є неоформленную сполучну тканину в скелетних м'язах, розташовану у вигляді прошарку між волокнами м'язів. Прошарок цієї тканини оточує кожне їхнє м'язових волокон і містить кровоносні судини для забезпечення м'язових волокон харчуванням. Білки колаген та еластин є основними елементами, з яких складається ендомізій. Таким чином, ендомізій є складним утворенням, який необхідний для забезпечення нормальних м'язових скорочень.

У 1983 році було виявлено, що при целіакії в циркулюючої крові пацієнтів з встановленим діагнозом целіакія з'являються аутоантитіла до структурних компонентів ендомізія. Підставою для проведення аналізу на антитіла до ендомізію є клінічні ознаки глютеновой ентеропатії. Тест також може використовуватися в якості підтверджуючого після проведених серологічних тестів на виявлення антитіл до гліадину.

Численні дослідження свідчать, що визначення аутоантитіл до ендомізію є найбільш точним методом лабораторної (серологічної) діагностики целіакії (глютеновой ентеропатії).

З'явилися тест-системи для виявлення таких антитіл були названі «Антитіла до ендомізію / Anti-Endomysial Antibodies, EMA». В даний час вважається, що виявлення антитіл до ендомізію класу IgA методом непрямої імунофлуоресценції з використанням зрізів тканини гладкої мускулатури дистального відділу стравоходу приматів (мавпи) є найкращим методом в діагностиці целіакії.

При оцінці результатів слід враховувати, що концентрація аутоантитіл у хворих, що дотримують безглютенової дієту більше дев'яти місяців, призводить до їх суттєвого зниження. Порушення дієти призводить до підвищення титру антитіл до ендомізію. Антитіла до ендомізію класу IgA відрізняються від інших серологічних тестів високою чутливістю і специфічністю — 95% і 98% відповідно.

Слід також враховувати, що визначення антитіл до ендомізію застосовується і для діагностики герпетиформного дерматиту Дюринга.

Значно пізніше було з'ясовано, що основним антигеном, на який виробляються аутоантитіла до ендомізію є фермент тканинна трансглутміназа, а не всі компоненти ендомізія. Цей фермент здійснює реакції перетворення колагену і еластину, що входять до складу ендомізія. Така ферментативна модифікація цих білків призводить до зміцнення архітектоніки сполучної тканини. Подальше вдосконалення методів діагностики целіакії привели до розробки тест-систем, спрямованих на виявлення аутоантитіл саме до тканинної трансглутаміназе.

Аналіз на антитіла до гліадину при целіакії

Визначення антитіл до гліадину є скринінговим тестом в діагностиці глютеновой ентеропатії (целіакії), а також використовується для контролю ефективності лікування цього захворювання.

Раніше ми говорили, що гліадин (білок) являє собою фракцію білка глютену, що є компонентом деяких білків, що містяться в багатьох злакових рослинах. Підвищена чутливість людей до гліадину, викликана генетичною схильністю і порушеннями в процесі засвоєння фрагментів цих білків призводять до розвитку целіакії.

Збільшення активності ферменту тканинної трансглутамінази, що знаходиться в стінці кишечника, супроводжується дезаминированием молекули гліадин з утворенням пептидів, стійких до подальшого протеолизу (руйнування) в кишечнику. При цьому тканинна трансглутамінази і утворилися фрагменти гліадин набувають імуногенні властивості, що призводить до утворення аутоантитіл. Утворилися дезамінірованние фрагменти гліадин називають — «дезамінірованние пептиди гліадину».

У процесі вивчення утворення антитіл до цих структур з'ясувалося, що перші тест-системи, спрямовані на виявлення аутоантитіл різних класів до гліадину (IgG і IgM) виявилися не досить специфічними. Тести нового покоління спрямовані на виявлення антитіл саме до деамінірованним пептидів гліадину класів IgA і IgG.

Застосування таких методів істотно поліпшило якість діагностики у зв'язку з підвищенням чутливості і специфічності. Хоча все ж слід враховувати, що за цими основними характеристиками, що пред'являються до тест-системам подібного роду, даний метод поступається тестів, розроблених для виявлення аутоантитіл до тканинної трансглутамізе. Пояснення низькоїспецифічності тестів першого покоління полягала в тому, що аутоантитіла до гліадину виявлялися при багатьох інших захворюваннях — вірусних і бактеріальних інфекціях, численних запальних захворюваннях, хворобах шлунково-кишкового тракту.

Використання тестів другого покоління, де в якості антигенів використовували лінійні дезамінірованние пептиди гліадину, підвищило чутливість до 95% і специфічність до 98%.

Слід враховувати, що використання тестів першого покоління призводить до гіпердіагностики глютеновой ентеропатії і не рекомендується для клінічного застосування.

сервіс онлайн

Розшифровка аналізів онлайн

• загальні аналізи
• біохімія крові
• гормони