Біль в різний час доби: передбачити і зупинити

Життя в ритмі болю: час і анальгетики

зміст
  • Больові реакції тіла
  • Біль і час доби
  • Добова хімія болю
  • Біль, хвороби і ліки

Люди, що живуть з хронічним болем, післяопераційні пацієнти знають, що вона не завжди однакова. Біль багатолика і проявляється по своїм законам. Не завжди з нею вдається впоратися навіть за допомогою сильних знеболюючих. Вчені давно б'ються над розгадкою секретів болю, і поступово з'ясовуються всі нові і нові подробиці. Наприклад, виявляється, біль, як і інші реакції нашого організму, змінюється в залежності від часу доби, точніше, від циркадних (добових) біологічних ритмів, за якими живе наше тіло. MedAboutMe розбирався в тому, як час впливає на здатність організму відчувати і переживати біль.

Больові реакції тіла

Болевые реакции тела

Наше тіло «обладнано» ноцицепторами — рецепторами болю, які реагують на різного роду впливу. Якщо такий ноцицепторами реєструє хімічне, механічне або тепловий вплив, больовий імпульс летить в спинний мозок, а звідти — в головний, де запускає серію процесів, що призводять до відчуття і переживання болю.

Залежно від того, куди надходить імпульс, розвиваються різні види болю, а також ряд автоматичних супутніх реакцій: від побледнения шкіри і підвищеної пітливості до запаморочення, падіння тиску і непритомності.

Біль також може бути нейропатической — результатом ушкодження центральної нервової системи.

Багато хронічні захворювання проявляються, в тому числі, і регулярними або нерегулярними больовими нападами. Вони можуть бути обов'язковим супутником хвороби або сигналом про її загостренні.

Біль і час доби

Аналіз декількох досліджень показав, що:

  • Ранкова біль зазвичай спостерігається у пацієнтів зі стенокардією, інфарктом міокарда, мігрень, ревматоїдний артрит і зубним болем.
  • Увечері і вночі від болю частіше страждають хворі з жовчної колькою, раком і хронічним болем. Нічні болі характерні для ГЕРХ (ГЕРХ). Біль, яку відчуває жінка, що народжує з неускладненою вагітністю, теж буде сильніше днем, ввечері і вночі, в порівнянні з ранковими переживаннями.

Деякі випадки посилення болю вдається пояснити. Наприклад, ранкові напади ниркової коліки пов'язані з добовими змінами роботи нирок. При цьому змінюються показники швидкості клубочкової фільтрації, вироблення сечі і екскреції нирками розчинених в ній речовин. Нічна сеча стає більш концентрованою, що і призводить до виникнення ранкових нападів.

Цікаво, що іноді справа явно пов'язано не з конкретним органом. Наприклад, доведено, що найсильніші болі при ревматоїдному артриті переживаються вранці. Але при остеоартрозі (а це теж хвороба суглобів) болі посилюються у вечірній час. У той же час є дані спостережень за пацієнтами з остеоартрозом кисті: максимальні больові відчуття і скутість рухів у них відзначалися в 10 ранку, а пік полегшення, зменшення болю — о 4 годині дня. Тобто, більшу роль відіграють особливості захворювання та індивідуальні реакції людини.

Добова хімія болю

Суточная химия боли

Дослідження за участю тварин і людей показали, що існують добові ритми вироблення різноманітних хімічних речовин, які активують больові рецептори — брадикініну, глутамату, монооксиду азоту (NO), цитокінів, опіоїдних пептидів, субстанції Р (нейропептид з групи тахікінінов) і ін.

Наприклад, концентрація опіоїдних пептидів в крові, які виробляє наш організм, у новонароджених немовлят і у дорослих людей збільшувалася вранці і зменшувалася ближче до вечора. Так само як і рівень субстанції Р, бета-ендорфінів і деяких інших з'єднань в слині з привушної залози вранці була вище, ніж увечері.

А на мігреневі і кластерні головні болі впливав гормон мелатонін, який сам займається синхронізацією циркадних ритмів. Причому свій знеболюючий ефект він надавав, впливаючи на вироблення бета-ендорфінів.

Цікаво, що при захворюванні на рак добовий ритм вироблення бета-ендорфінів змінювався.

Навіть плацебо впливає на інтенсивність больових імпульсів. Але теж тільки в певний час доби. Групі добровольців із застудою давали плацебо, драже, і кожні 4 години оцінювали вироблений ефект. Виявилося, що в ранкові години (з 9:00 до 10:00) плацебо підвищують больовий поріг (тобто, знижують чутливість до болю) на 25-30%! А ось вночі псевдоанальгетікі не спрацьовували. Вчені пояснюють цей феномен психологічним фактором і циркадних ритмів вироблення ендорфінів.

Біль, хвороби і ліки

Боль, болезни и лекарства

Чому так важливо враховувати тимчасові характеристики болю? Як було вище сказано, біль — сигнал загострення хвороби. Наприклад, симптоми ГЕРБ, які проявляються по ночах, вимагають пильної уваги лікарів, адже вони говорять про підвищений ризик розвитку ерозії та інших небезпечних ускладнень захворювання. При цьому знання законів розвитку больових відчуттів протягом доби дозволяє більш точно підбирати анальгетики — і в сенсі власне діючої речовини, і в сенсі розрахунку найбільш ефективної дози.

Крім того, власне діючі речовини теж потрапляють в ритм роботи організму. Вони по-різному засвоюються і виводяться з тіла людини в різний час.

Так, відомо, що жодна речовина на світі не засвоюється на 100%. Тобто, частина діючої речовини надає заданий ефект, а частина просто пролітає через наш організм, фільтруючи нирками, які виводять його назовні. Для оцінки того, наскільки повно засвоюється діюча речовина, використовують показник біодоступності.

Наприклад, всім відомий парацетамол: вранці після прийому препарату його концентрація в крові у здорової людини вище, ніж після вечірньої випитої таблетки (або сиропу). У аспірину біодоступність теж максимальна з ранку. А для індометацину і кетопрофену (інші препарати теж з групи НПЗЗ — нестероїдних протизапальних засобів) відомо, що рівень їх в плазмі крові після прийому в 7 ранку на 50-58% вище, ніж після вечірнього прийому ліків. Ще одне НПЗЗ — ібупрофен — вранці повільніше надходив в організм з випитої таблетки, ніж о 10 годині вечора. А саліцилат натрію вечорами виводився нирками на 30% швидше, ніж вранці.

Лікувати зубний біль, до речі, найкраще о 3 годині дня. Найтриваліша анестезія при використанні лідокаїну і метоксікаіна відзначається саме в цей час. А взагалі коливання між максимумами і мінімумами тривалості знеболювального ефекту протягом доби для цих ліків доходять до 100%. Цікаво, що аналогічний ефект спостерігався не тільки при ін'єкціях лідокаїну, але і при нашкірному застосуванні у дітей.

Циркадні коливання ефективності анальгетика були зареєстровані і для епідурального знеболювання за допомогою ропівакаіна. Вдень він також давав максимальну за тривалістю анестезію.

Біодоступність і швидкість виведення препарату впливають і на частоту і силу побічних ефектів. Наприклад, на побічні ефекти скаржаться тільки 33% пацієнтів, що приймають індометацин в 8 ранку, і тільки 7% хворих, які випили таблетку о 8 годині вечора. І 75% цих побічних ефектів були пов'язані з центральною нервовою системою — головні болі, запаморочення, тривожність. На проблеми з шлунково-кишковим трактом припало менше чверті випадків.

І таких прикладів накопичилося вже достатньо, щоб стало зрозуміло: ці особливості анальгетиків треба обов'язково враховувати при призначенні їх пацієнтам.

висновки
  • Отже, зрозуміло, що одне і те ж ліки можуть бути мало не в 2 рази більш ефективним в один час доби і менш ефективним, але більш шкідливим для самого пацієнта — в інший час.
  • Чи не для всіх препаратів вже розгадані механізми, що визначають їх ефективність в різні години дня і ночі. Тому не можна з упевненістю стверджувати, що препарат Х краще пити тільки вранці, а препарат Y — по ночах. Тим більше, що ефект ліків може залежати не тільки від діючої речовини, а й від особливостей самої хвороби, від індивідуальних реакцій людини.
  • Дослідження в області хронотерапии болю тривають. Поки ж можна порадити людям, які зіткнулися з необхідністю прийому анальгетиків, уважно спостерігати за своїми реакціями на прийом препарату. Можливо, вдасться відстежити ряд закономірностей, які дозволять приймати ліки з найбільшою користю і найменшими ризиками побічних ефектів.

пройдіть тест

Розбираєтеся Ви в ліках?

Розбираєтеся Ви в ліках? Тільки відповідаючи на питання чесно, Ви отримаєте достовірний результат.

Використано фотоматеріали Shutterstock

використані джерела
  • Rhythmic pattern in pain and their chronotherapy. / Bruguerolle B, Labrecque G. // Adv Drug Deliv Rev. — 2007 Aug 31. — 59 (9-10)
  • Clocking in: chronobiology in rheumatoid arthritis. / Buttgereit F, Smolen JS, Coogan AN, Cajochen C. // Nat Rev Rheumatol. — 2015 Jun. — 11 (6)
  • Pain Perception in Healthy Young Men Is Modified by Time-Of-Day and Is Modality Dependent / Aviram J, Shochat T, Pud D. // Pain Med. — 2015 Jun. — 16 (6)

Оставить комментарий