Препарати на основі моноклональних антитіл

Антитіла — це особливий клас речовин, які здатні строго вибірково зв'язуватися з певними молекулами (антигенами). В організмі людини антитіла знаходяться на поверхні В-лімфоцитів у вигляді мембранних рецепторів і в розчинній формі присутні в крові і міжклітинної рідини. Антитіла необхідні імунній системі для виявлення і видалення чужорідних об'єктів, в тому числі вірусів і бактерій. Кожне антитіло реагує тільки на «свій» антиген, навіть не на сам антиген, а на так звану детермінантності групу в складі його молекули. В одному білку може бути кілька детермінантних груп, і до кожної з них існує антитіло і не одне.

Антитіла утворюються плазматичними клітинами, в які перетворюються В-лімфоцити під дією антигенів. Моноклональні антитіла — це антитіла, вироблені одним клоном плазматичних клітин. Моноклональні антитіла зв'язуються тільки з певною детерминантной групою в молекулі антигену.

Синтез моноклональних антитіл

Досягнення сучасної науки дозволяють спеціально синтезувати моноклональні антитіла до певних антигенів. Вперше це сталося в 1975 році. Для синтезу використовували так звану гібридомних клітку або гібрид — продукт злиття плазматичної клітини з пухлинної. У ролі перших гібридом виступали лімфоцити мишей, але при введенні отриманих антитіл людині пішла сильна алергічна реакція. Тому стали створювати гібридні мишачо-людські антитіла — так звані химерні, чи гуманізовані моноклональні антитіла. Химерні антитіла складаються з мінливих мишачих ділянок і постійних людських.

Вузька спеціалізація моноклональних антитіл допомагає знайти і знищити необхідні антигени, наприклад, злоякісну пухлину. Більш того, моноклональні антитіла можна прикріпити радіоактивні ізотопи або лікарські препарати, забезпечуючи їх перенесення до уражених клітин. Здорові клітини при цьому залишаються недоторканими.

Моноклональні тіла бувають кон'югованими і некон'югірованная. Останні працюють самі по собі, ними можна, наприклад, помітити пухлинні клітини, що дозволить імунній системі їх розпізнати. Кон'юговані моноклональні антитіла діють за рахунок тих речовин, наприклад, ліків, які до них відносяться.

За допомогою моноклональних антитіл можна діагностувати і визначити місце розташування злоякісної пухлини, виявляти більш звичні хвороби, наприклад, інфаркт міокарда, а також використовувати їх для типування тканин при трансплантації і попередження відторгнення трансплантата (наприклад, басіліксімаб і Даклізумаб). Уже розроблені методи створення імунодепресивних і цитотоксичних речовин на основі моноклональних антитіл. Йдуть дослідження із застосування моноклональних антитіл в терапії раку, аутоімунних і деяких інфекційних хвороб. У США за останні двадцять років схвалено понад десяти лікарських засобів, в основі яких — моноклональні антитіла.

Моноклональні антитіла знаходять застосування і крім медицини. Так, вони дозволяють визначити стать великої рогатої худоби на стадії до імплантації заплідненої яйцеклітини.

Ліки проти пухлин і аутоімунних захворювань

злоякісні новоутворення

До теперішнього часу незрозуміло, яким чином пухлинних клітин вдається піти з-під нагляду імунної системи. Одне із завдань онкології та імунології сьогодні — створити антигенний портрет кожного виду пухлинних клітин. Тоді можна буде синтезувати відповідні цих антигенів антитіла і навчитися лікувати рак будь-якого виду. Проблема, однак, полягає в тому, що пухлинні клітини постійно змінюють антигени на різних етапах злоякісного ураження, залишаючись невловимими для антитіл.

Проте, розроблені і з успіхом використовуються такі ліки, як: трастузумаб (рак грудей з метастазами, рак шлунка), ритуксимаб (неходжкінських лімфом, хронічний лімфолейкоз), бевацизумаб (комбінована терапія ряду солідних пухлин), алемтузумаб, ібрітумомаб, тозітумомаб (різного роду лімфоми і лейкози), цетуксимаб (злоякісні новоутворення голови та шиї, рак товстої кишки). Деякі з цих препаратів втручаються в регуляцію росту злоякісних клітин, інші перешкоджають утворенню нових судин, позбавляючи пухлину харчування.

Червоний вовчак, псоріаз, розсіяний склероз …

Аутоімунні захворювання розвиваються, коли імунна система починає боротися з аутоантигенами, тобто антигенами своїх тканин, до яких вона в нормі не чутлива. Прикладами аутоімунних хвороб служать псоріаз, міастенія, системний червоний вовчак (ВКВ), хвороба Крона, дифузний токсичний зоб і тиреоїдит, склеродермія та ін. Патогенетичні основи утворення антитіл при цих захворюваннях на сьогодні не до кінця зрозумілі. Один з елементів лікування аутоімунних захворювань полягає в блокуванні рецепторів лімфоцитів, які розпізнають аутоантитіла, як чужі, і припинення дії медіаторів імунних реакцій, наприклад, фактора некрозу пухлин.

На сьогодні в якості ліків при аутоімунних захворюваннях використовуються:

• інфліксімаб (ревматоїдний артрит, важка хвороба Крона, коли не діють звичайні ліки, анкілозуючий спондилоартрит, псоріаз, системний васкуліт, первинний синдром Шегрена та ін.),
• рітуксімаб (важка червоний вовчак, проти якої безсила стандартна терапія),
• наталізумаб (розсіяний склероз).

Для лікування ВКВ готується також препарат епратузумаб. Він зараз перебуває на стадії клінічних досліджень.

Побічні ефекти моноклональних антитіл

До небажаних явищ при лікуванні препаратами моноклональних антитіл відносять:

• алергічні реакції;
• грипоподібний синдром (підвищення температури, нездужання, болю в м'язах);
• нудоту, пронос та інші диспепсичні порушення
• зменшення кількості клітин крові — тромбоцитів, лейкоцитів, еритроцитів;
• кардіотоксичність (не завжди).

Обмеження препаратів моноклональних антитіл

По-перше, гібридні моноклональні антитіла самі представляють собою антигени, тому високий ризик алергічних реакцій. По-друге, молекули моноклональних антитіл мають великі розміри і не завжди можуть проникнути в клітини або тканини. По-третє, дослідження показують, що іноді самі препарати моноклональних антитіл можуть викликати лімфоми і інші пухлини, а також занадто сильно знижувати імунітет. Нарешті, препарати моноклональних антитіл необхідно дуже повільно вводити у вену, і лише лікарі високої кваліфікації здатні зрозуміти, наскільки ефективно лікування, і вибрати оптимальну подальшу тактику.

І все ж введення в медичну практику препаратів, що модифікують імунну відповідь, є по-справжньому важливим досягненням. Уже зараз виробництво моноклональних антитіл стало найшвидше розвивається частиною фармацевтичної промисловості. Ведеться безліч доклінічних і клінічних досліджень нових препаратів з багатообіцяючими властивостями, залишаючи нам надію, що в майбутньому кошти на основі моноклональних антитіл стануть звичайною справою, і лікарям вдасться впоратися з безліччю недуг, які вважаються невиліковними сьогодні.