Синдроми Дауна, Патау і Едвардса: коли хромосома — «третя зайва»

Людський організм — не машина, і в ньому трапляються збої на всіх рівнях: від органного до молекулярного. Особливо небезпечні деякі поломки в геномі. Природа забезпечила наш вид захисними механізмами: навіть якщо зачаття плоду з важкими генетичними аномаліями відбудеться, з високою часткою ймовірності в I триместрі організм позбудеться від нього. Але існують важкі геномні патології, при яких діти народжуються живими, і тоді тільки від лікарів і оточуючих людей залежить, як ця дитина проживе свою, іноді дуже коротку, життя. У Міжнародний день людей з синдромом Дауна MedAboutMe розбирається, які види трисомій, крім синдрому Дауна, існують і які шанси у таких дітей на виживання.

Трисомії — хромосомні хвороби

Хромосоми люди бувають двох типів: статеві хромосоми, які розрізняються у чоловіків (XY) і жінок (XX), і аутосоми — парні хромосоми, наявні в обох статей. Для правильного розвитку людини, починаючи з моменту зачаття, важливо все: і правильність будови хромосом, і їх кількість. Якщо порушено будова, говорять про хромосомних мутацій, а якщо кількість не відповідає нормі — то про мутації на рівні генома. Хоча окремі хромосомні порушення зустрічаються нечасто, а деякі з них сміливо можна віднести до рідкісних захворювань, все ж в цілому хромосомні аномалії фіксуються у 6-7 новонароджених з кожної тисячі.

Переважна більшість числових порушень хромосомного набору приводить до аномального розвитку плоду, і організм позбавляється від такого ембріона на ранніх термінах. Експерти стверджують, що чверть спонтанних викиднів в I триместрі — це якраз результат трисомій. Але при деяких видах анеуплоїдії (втрата або, навпаки, поява додаткової хромосоми) жінки доношують дитини до народження.

Нас цікавлять трисомії аутосом — ситуації, коли є додаткова хромосома. Найчастіше це відбувається на стадії освіти яйцеклітин і сперматозоїдів через неповне розбіжності хромосом, але бувають і інші механізми розвитку даної патології. Згідно з останніми даними, існує навіть мутація, яка істотно підвищує ризик передачі аномального числа хромосом потомству. У підсумку, коли після запліднення набори хромосом батька і матері об'єднуються, вийшла клітина матиме трисомії — одну хромосому, як і належить, від одного з батьків, і дві хромосоми під тим же номером — від іншого.

Трисомії можуть виникати з будь-якої з 22 аутосом людини. Але тільки для семи з них можливе народження живе немовля, це 21, 18, 13, 14, 8, 9 і 22 хромосоми. В інших випадках плід не виживає — вчені виявляли такі порушення тільки при мимовільних викиднів.

Всі випадки трисомії виявляються відразу після народження малюка. Такі діти мають характерні риси зовнішності, зазвичай мають численні і виражені вади розвитку, як зовнішніх, так і внутрішніх органів, у них відзначається значна затримка психомоторного розвитку та суттєві дефекти інтелекту. Діти з більшістю трисомій живуть дуже недовго.

Синдром Едвардса: 3 місяці життя

Синдром Едвардса — результат трисомії по 18 хромосомі. Це рідкісне захворювання, яке зустрічається з частотою 1: 2500-6766 серед живонароджених дітей. Дівчата з синдромом Едвардса народжуються в 3 рази частіше, ніж хлопчики. Також доведено, що з віком матері ризик народження дитини з цим захворюванням зростає, втім, не так сильно, як у випадку синдрому Дауна. Імовірність народити малюка з синдромом Едвардса у жінок старше 45 років становить 0,7%.

У 70% випадків трисомії по 18 хромосомі відбувається мимовільний викидень ще в I триместрі вагітності. Половина живонароджених дітей гине протягом першого тижня життя. Лише 5% доживають до свого першого дня народження. Але при цьому у них зазвичай є в наявності множинні важкі пороки розвитку, включаючи скелетні і черепно-лицьові аномалії, різноманітні патології серця і магістральних судин, порушення розвитку стравоходу, сечовивідної системи, шлунково-кишкового тракту. Живуть такі діти в середньому не більше 3 місяців, деякі доживають до року.

Синдром Патау: нещаслива хромосома

Синдром Патау розвивається при трисомії по 13 хромосомі, яка зустрічається в 1 випадку на 7-14 тисяч новонароджених немовлят. Хлопчики і дівчатка з синдромом Патау народжуються з однаковою частотою. Існує зв'язок між ризиком зачаття малюка з трисомія по 13 хромосомі і віком матері.

Немовлята, яким вдалося дожити до появи на світло, мають численні важкі пороки розвитку. Це патології центральної нервової системи укупі з мікроцефалією, хвороби очей, деформація і недорозвинення лицьових відділів, в 80% випадків — важкі пороки розвитку серця і судин, полідактилія, хвороби підшлункової залози і селезінки, нирок і статевих органів. У дітей відзначається затримка розумового розвитку і глибока ідіотія. Раніше переважна більшість дітей помирало ще до 1 року. Але сьогодні, у міру розвитку медицини, тривалість життя малюків з синдромом Патау зростає. У розвинених країнах в наш час до 5 років доживає вже 15% дітей, а до 10 років — від 2 до 3%.

Синдром Дауна: сонячні діти

Синдром Дауна розвивається при повній трисомії по 21 хромосомі. Хлопчики і дівчатка з цією патологією народжуються з однаковою частотою, а в середньому на світ з'являється 1 дитина з синдромом Дауна на 700 живонароджених дітей. Достовірно відомо, що на ймовірність зачаття дитини з такою трисомией сильно впливає вік матері. Чим старше жінка, тим вище ризики.

Як і всіх володарів трисомій, дітей з синдромом Дауна відрізняють характерні зовнішні риси, за якими «сонячного» малюка можна дізнатися, незалежно від його національності. Як і в разі інших хромосомних хвороб з цієї групи, такі діти мають безліч патологій, порушення розумового розвитку і певних фізіологічних особливостей. Але, на відміну від інших анеуплоїдій, ця патологія може розвиватися без важких пороків внутрішніх органів. І тоді такі діти можуть прожити досить довге життя — до 60-65 років, хоч і демонструючи ознаки раннього старіння. Такий термін, який можна порівняти з тривалістю життя здорового людина — перемога сучасної медицини, науки і, звичайно, показник розвитку суспільства, адже ще 30-35 років тому середня тривалість життя людини з синдромом Дауна не перевищувала 25 років.

Виростаючи, люди з синдромом Дауна здатні і самі заводити дітей. Більшість чоловіків безплідні, але не всі, а серед жінок можуть мати дітей приблизно половина. І кожна друга дитина, народжена матір'ю з трисомія по 21-й хромосомі, буде здоровим.

інші трисомії

Інші трисомії, при яких діти мають шанс народитися живими, не настільки відомі, як перераховані вище три синдрому:

• Трисомія по 8 хромосомі: зустрічається в 1 випадку на 50 тисяч успішних пологів. Серед проявів патології — макроцефалія, аномалії скелета, вроджені вади розвитку сечової системи, пороки серця і судин, затримка мовного і психомоторного розвитку. Відомі випадки, коли люди з такою патологією доживали до 17 років.
• Трисомія по 9 хромосомі: мікроцефалія, важкі порушення опорно-рухового апарату, патології серця і судин, нирок, шлунково-кишкового тракту. Більшість таких дітей гине у віці до 4 місяців.
• Трисомія по 14 хромосомі: мікроцефалія, вади серцево-судинної системи, важкі патології нирок, астма і захворювання шкіри. Хоча зазвичай такі діти вмирають досить рано, відомі випадки, коли люди з трисомія по 14 хромосомі доживали до 13 років.
• Трисомія по 22 хромосомі: народження дітей з такою патологією — велика рідкість. За частотою викиднів в I триместрі ця анеуплоїдія стоїть на другому місці (після трисомії по 16 хромосомі). Смерть дитини настає зазвичай після народження або протягом найближчих тижнів.

лікування трисомій

Поки генетичні захворювання такого плану не лікуються. Однак вчені вже говорять про потенційну можливість лікувати трисомії шляхом генної інженерії. Наприклад, можна було б використовувати аденовірус, як транспорт для доставки в конкретну ділянку зайвої хромосоми гена, здатного привести до її втрати (і такий ген вже відомий, принаймні, для 21 хромосоми). В іншому варіанті розглядається можливість активізації точкових мутацій, що включають цей ген при його наявності.

На думку експертів, не так вже й багато часу залишилося до моменту, коли можна буде рятувати людей з такими синдромами хоча б від важких супутніх хвороб. Наприклад, людям з синдромом Дауна, які страждають про лейкемії, можна буде вводити «виправлені» стовбурові клітини, які здатні до виробництва здорових і не схильних до хвороб клітини.

Несподіваний ефект дає лікування хвороб серця, які дуже часто розвиваються у дітей з трисомиями. У 40% дітей з синдромом Дауна відзначаються вроджені пороки серця. Колись цей стан було додатковим фактором ризику передчасної смерті людини. Але в наш час такі діти отримують операцію на серці, а разом з нею можливість жити і в значній кількості випадків бути повноцінними членами суспільства.

У минулому році американські вчені виступили із заявою про необхідність проведення операцій на серці також дітям з трисомиями по 13 і 18 хромосомами, тобто з синдромами Патау і Едвардса. Через те, що тривалість життя таких малюків невелика, зазвичай вони отримують лише симптоматичну підтримуючу терапію. Вважається, що не має сенсу робити серйозну операцію на серці, якщо протягом декількох місяців дитина все одно помре. Однак лікарі зібрали статистику по тим дітям, які все ж таку операцію отримали. Виявилося, що при цьому термін їх життя збільшується на 33-67% — діти стали доживати до 2-х років і більше. Особливо вираженим ефект виявився для синдрому Едвардса. Дослідники заявили, що це привід переглянути принципи проведення операцій на серці дітям з трисомиями — адже для багатьох батьків це шанс провести зі своїм дитиною не 2 тижні, а 2 роки.

пройдіть тест

Ваш персональний IQ здоров'я Пройдіть цей тест і дізнайтеся, у скільки балів — за десятибальною шкалою — можна оцінити стан вашого здоров'я.