Синдром хлопчика з міхура: кіно і життя

У 1976 році в США на екрани вийшла мелодрама «The Boy in the Plastic Bubble», яка в нашій країні отримала назву «Під ковпаком». Молодий Джон Траволта зіграв головного героя Тода — хлопчика з важким захворюванням імунної системи. Історія грунтувалася на реальних подіях з життя двох хворих дітей — Теда ДеВіто і Девіда Веттера. А в 2001 році ця ж історія була обіграна в мелодраматичної комедії «Bubble Boy» (в російській перекладі «Хлопець з бульбашки»). Цього разу хлопчика без імунітету зіграв інший, нині популярний актор — Джейк Джилленхол.

І той, і інший фільм мали щасливий кінець (по крайней мере, дозволяли на це сподіватися). У дітей-прототипів головних героїв Траволти і Джилленхола життя склалося зовсім інакше, а їх хвороби стала предметом бурхливих суперечок про етику і проблеми вибору. Сама назва хвороби — «синдром хлопчика в міхурі» — з'явилося після трагічної загибелі Девіда Веттера після 13-річного ув'язнення в пластиковому притулок.

MedAboutMe з'ясовував, що ж це за хвороба і чи є сьогодні шанси на нормальне життя у дітей, які отримали такий діагноз.

ТКІД — відсутність імунітету

Важкий комбінований імунодефіцит (ТКІД або SCID) — це ціла група хвороб, які розвиваються через генетичне збою, поломки одного з декількох можливих генів. При цьому організм людини втрачає можливість захищати себе від різноманітних і численних патогенів — бактерій, вірусів або грибків.

На сьогоднішній день відомо про 13 видах генетичних мутацій, що призводять до порушення розвитку і роботи В-лімфоцитів або Т-лімфоцитів — ключових клітин імунної системи, що забезпечують захист тіла від інфекцій.

Найпоширенішою різновидом важкого комбінованого імунодефіциту (зустрічається в половині випадків цього захворювання) є Х-зчеплений з підлогою ТКІД (X-SCID). При цьому пошкоджений ген, який знаходиться на Х-хромосомі і кодує білок-рецептор для цілої серії интерлейкинов — сигнальних білкових молекул. А ці інтерлейкіни необхідні для розвитку Т- і В-лімфоцитів. Як результат, передача сигналів інтерлейкіну не працює, а значить, не розвиваються В-лімфоцити, Т-лімфоцитів дуже мало — і імунна система не працює.

Так як мутований ген знаходиться на статевий Х-хромосомі, всі хлопчики з цієї генетичної поломкою будуть хворі ТКІД. У дівчаток при наявності другої здорової Х-хромосоми хвороба не проявиться, але може вразити їх синів, якщо «бита» Х-хромосома потрапить до них. Тому дівчатка хворіють X-SCID виключно рідко (тільки якщо мутація є на обох Х-хромосомах).

Рідше, ніж X-SCID, в 11-15% випадків, зустрічаються дві інших форми ТКІД, які викликані дефіцитом ферментів аденозіндезамінази і пуріннуклеотідфосфорілази. Через порушення їх роботи в організмі накопичуються вбивчі для Т-лімфоцитів (і в деякій мірі для В-лімфоцитів) продукти метаболізму. Як результат — знову ж брак імунних клітин для захисту організму від зовнішніх інфекцій.

Ретикулярний дисгенез — ще одна форма ТКІД, при якій у людини спочатку спостерігається гострий дефіцит клітин-попередників лейкоцитів. Такі діти без пересадки кісткового мозку гинуть протягом місяця після появи на світло.

Існують і інші, рідше зустрічаються, але не менш небезпечні для людини різновиду ТКІД.

Діти з ТКІД і хвороби

Слід розуміти, що у всіх випадках ТКІД мова йде про первинний імунодефіцит. Але хвороба не проявляється відразу після народження. Кілька перших місяців життя (зазвичай до 4-6 місяців) дитина виглядає здоровою, тому що знаходиться під захистом материнських антитіл, які є в його крові. Але через деякий час ця тимчасовий захист поступово руйнується, і малюк починає постійно чимось хворіти.

Серед найпоширеніших патологій, які розвиваються у таких дітей — важкі бактеріальні, вірусні та грибкові інфекції, хронічна діарея, захворювання легенів аж до рецидивуючої пневмонії, хронічні отити, кандидоз в порожнині рота і ін. Небезпечними для них стають навіть вакцини з ослабленими вірусами — БЦЖ , жива поліомієлітної вакцина, ротавірусна та ін.

Лікарі стверджують, що ТКІД зовсім не схожий на банальні часті застуди у звичайних малюків. Для дітей з ТКІД смертельно небезпечною може стати будь-яка, навіть найпоширеніша інфекція. Наприклад, вірус вітрянки, легко протікає у переважної більшості дітей, на тлі ТКІД може викликати патології легень, печінки, головного мозку і привести до загибелі дитини. Цитомегаловірус, який ховається в слинних залозах переважної більшості людей на планеті, може стати причиною смертельної пневмонії, так само як і простудні віруси (парагрипу та аденовіруси), вірус простого герпесу, Епштейна-Барр та ін.

Без спеціального лікування діти з ТКІД помирають протягом першого року свого життя. Єдиною людиною, що прожили 13 років свого життя з ТКІД без замісної терапії імуноглобулінами і подальшої пересадки кісткового мозку став Девід Веттер, чия трагічна історія лягла в основу фільмів, про які ми говорили на початку статті.

Експериментальний дитина: життя в целофані

Перша дитина в родині Веттер Девід Джозеф Веттер III теж був хворий ТКІД і помер у віці 7 місяців. Так батьки дізналися про генетичне порушення, яке передали своєму синові, але вирішили ризикнути і народити ще одну дитину. Лікарі пообіцяли їм, що їхня дочка Кетрін зможе стати донором кісткового мозку, якщо і другий хлопчик буде хворий ТКІД.

Девід Філіп Веттер, що народився в 1971 році, теж виявився носієм мутантного гена і отримав той же діагноз. Але кістковий мозок сестри йому не підійшов. Для хлопчика спорудили прозорий стерильний міхур з полівінілхлориду, куди його і помістили, попередньо охрестити продезінфікованої освяченою водою.

Спорудження, що стало домівкою для Девіда на всю його життя, знаходилося на території лікарні. Все, що містилося в міхур до Девіда, проходило ретельну дезінфекцію. Для маніпуляцій в стінку міхура були вправлені стерильні рукавички, на зразок тих, що використовуються в лабораторіях для роботи зі смертельно небезпечними інфекціями.

Обмежений простір, жорсткі правила поведінки, знання про небезпеки за межами міхура і розуміння власної вразливості вплинули на психіку Девіда — за свідченнями очевидців, він був нервовим, депресивним і дратівливим дитиною, страждаючим від фобії мікробів. У його 6-річному віці конструктори NASA розробили для нього дитячий скафандр, завдяки якому він міг іноді ненадовго відходити від свого притулку, чого він, правда, на той момент вже не жадав робити.

Протягом усього життя Девіда неодноразово піднімалися етичні питання його існування. Але що робити з заточеним в міхурі хлопчиком, для якого на той момент не існувало ніякого способу лікування — було незрозуміло.

Коли хлопчикові виповнилося 9 років, лікарі запропонували перевести його на антибіотики і імуноглобуліни і вивести з міхура назовні. Батьки відповіли відмовою, тому що це майже напевно вбило б Девіда. Через 3 роки батьки все-таки погодилися на пересадку кісткового мозку, взятого у його сестри. Передбачалося, що, хоча він і не підходить, з реакцією відторгнення лікарі зможуть впоратися за допомогою сучасних препаратів.

Після пересадки в жовтні 1983 року минула всього два місяці, коли Девід, все ще знаходився в міхурі, відчув себе погано. Його довелося витягти назовні, але хлопчик уже був приречений. У лютому 1984 він помер. Як виявилося, кістковий мозок Кетрін був інфікований безпечним для неї вірусом Епштейна-Барр (один з герпесвирусов) — цей вірус живе в тілах багатьох людей із здоровою імунною системою, і носії навіть не знають про його існування. Саме він став причиною стрімко розвинулася лімфоми Беркітта, від якої помер Девід.

Діагностика до і після народження

Як було сказано вище, ТКІД — генетичне захворювання. Його виявляють зазвичай, коли хвороба вже починає проявляти себе — у віці до півроку у малюка розвиваються аномально важкі форми різних інфекційних захворювань. Тоді у нього беруть кров на діагностику імунодефіциту. При цьому проводиться підрахунок лімфоцитів крові дитини.

Якщо число Т-лімфоцитів певних типів знижено, проводяться додаткові дослідження, включаючи стимуляцію Т-клітин спеціальними речовинами, які повинні викликати їх розподіл. Якщо реакції немає, значить у дитини ТКІД.

Також у дітей з ТКІД вкрай знижений рівень імуноглобулінів, найчастіше — всіх класів, за винятком IgG, які організм дитини отримує від матері. Їх дефіцит починає проявлятися тільки через кілька місяців.

Якщо відомо про випадки ТКІД в сімейному анамнезі, то кров для підрахунку лімфоцитів можуть брати відразу при народженні дитини, з його пуповини. Більш того, можливе виявлення хвороби ще до народження малюка — шляхом аналізу тканин війок хоріона або навколоплідної рідини. Зразки отримують шляхом проведення досить ризикованою процедури — амніоцентеза.

Найважливіший момент: діагностика ТКІД на ранніх етапах дозволяє запустити процес пошуку донора кісткового мозку. У наш час пересадка кісткового мозку в перші три місяці життя дитини в 96% випадків призводить до лікування.

Тому в деяких країнах світу в останні роки аналіз на ТКІД вводиться в стандартну панель тестів для новонароджених. Особливо досягли успіху в цьому США. Починаючи з 2008 року, штати один за іншим запускають цей процес. У 2018 року представники останнього штату — Луїзіани оголосили про те, що прийняли закон про обов'язкове скринінгу новонароджених на ТКІД.

Лікування синдрому хлопчика в міхурі

Для лікування ТКІД спочатку проводиться замісна терапія імуноглобулінами. При формах ТКІД, пов'язаних з нестачею ферментів, призначається також терапія модифікованими формами коров'ячих ферментів. Дані варіанти терапії є довічними і проводяться до тих пір, поки не буде проведена успішна трансплантація кісткового мозку.

Пересадка кісткового мозку — вже відпрацьована схема лікування, при якій формується стан лимфоцитарного хімерізма — тобто, в організмі людини співіснують і його дефектні лімфоцити, і нормальні клітини імунної системи. На відміну від онкозахворювань, при лікуванні ТКІД не потрібно проведення хіміотерапії для знищення «неправильних» клітин, тому процедура переноситься легше.

А в 2017 році з'явилися повідомлення про успішну генної терапії ТКІД. «Правильний» ген вдалося вставити в гемопоетичні стовбурові клітини хворої людини за допомогою переносника — лентивірусів. Важливий момент: для процедури беруть кістковий мозок самого пацієнта, тому не виникає проблем з відторгненням чужих клітин. Кістковий мозок обробляється лентівірусним вектором і вводиться назад пацієнтові.

У більшій частині дітей, які пройшли через експериментальну генну терапію, зараз все добре: вони отримують щеплення, більше не потребують стерильних притулках і живуть звичайним життям. Їм вже точно не загрожує доля Девіда Веттера.

пройдіть тест

Ваш персональний IQ здоров'я Пройдіть цей тест і дізнайтеся, у скільки балів — за десятибальною шкалою — можна оцінити стан вашого здоров'я.

Використано фотоматеріали Shutterstock